ISO 10993-1'deki test yönergeleri, aynı genel biyolojik etki kategorisinde hem subakut hem de subkronik toksisiteyi gruplandırır . Subakut ve subkronik maruziyet süresi farklıdır. Subakut sistemik toksisite, 24 saat ile 28 gün arasında çoklu veya sürekli maruziyetten sonra ortaya çıkan olumsuz etkiler olarak tanımlanır . Subkronik sistemik toksisite, bir test numunesinin 90'a kadar tekrarlı veya sürekli uygulanmasından sonra meydana gelen olumsuz etkiler olarak tanımlanır. hayvan ömrünün'unu geçmeyen veya olmayan günler. Bir subakut veya subkronik testin seçiminin gerekçesi, tıbbi cihaz için klinik kullanım süresine, maruziyetin doğasına ve genel test stratejisine dayanmalıdır. Bu testlerde maruz kalma yöntemi çoğunlukla ekstraktların (intravenöz ve / veya intraperitoneal) enjeksiyonları ve implantasyon ile olur. Maruz kalma yolunun seçimi, cihazın klinik kullanımına dayanmaktadır. Ekstraktların enjeksiyonu, vücut sıvılar, yani hemodiyaliz ve uzun süreli kullanımlı kateterler (vasküler ve idrar) ile temas eden cihazlar için sıklıkla kullanılır. Bu yöntem, dolaylı vücut teması olan veya harici olarak iletişimde olan ve implantasyona yönelik olmayan cihazların değerlendirilmesi için de yararlıdır. İmplante cihazlar için
Ekstrakt enjeksiyon yöntemleri için, kemirgenler (fareler veya sıçanlar) taze hazırlanmış cihaz ekstreleri ile günlük olarak enjekte edilir. Enjeksiyon hacimleri tipik olarak 10-20 mL / kg vücut ağırlığıdır. Bir ekstrakt kullanıldığı için , klinik dozda veya maruz kalma ilişkileri tanımlanmamıştır , ve bu şekilde , bir emniyet faktörü doz tayin edilemez . Hayvanlar her gün belirtiler / semptomlar için gözlemlenir.toksisite, vücut ağırlıkları haftalık olarak toplanır ve yiyecek tüketimi haftalık olarak yapılabilir (seçenek). Test süresinin sonunda 2-4 hafta boyunca klinik patoloji analizi için kan örnekleri toplanır, hayvanlar ötanazi yapılır ve bir otopsi yapılır. Organlar grup karşılaştırması için tartıldı ve histopatoloji değerlendirmesi için işlendi. ISO 10993-11, belirli bir test protokolünü dikte etmese de, bu mevcut standart, değerlendirilmesi gereken önerilen parametreler hakkında rehberlik sağlar.
Toksisite çalışmaları
Bir ilacın kısa ve uzun vadeli fonksiyonel ve morfolojik yan etkilerini tanımlamak ve ölçmek için in vitro ve in vivo hayvan toksisitesi çalışmaları yürütülmektedir. Toksisite çalışmaları akut toksisite çalışmaları, subakut veya subkronik toksisite çalışmaları, kronik toksisite çalışmaları, karsinojenite çalışmaları, özel toksisite çalışmaları, üreme toksisitesi çalışmaları, genotoksisite çalışmaları ve toksikokinetik çalışmalardan oluşabilir.
Akut toksisite çalışmaları
Akut toksisite çalışmaları, 24 saatten fazla olmayan bir süre boyunca tek veya çoklu dozlarda uygulandığında ilacın kısa süreli olumsuz etkilerini ölçmek için tasarlanmıştır .
Akut toksisite çalışmalarının sonuçları:
⦁ Çoklu doz çalışmaları için uygun doz.
⦁ Potansiyel hedef toksisite organları.
⦁ İlaç kaynaklı klinik gözlemlerin zaman süreci.
⦁ Türler, toksisitede belirli farklılıklar.
⦁ İnsanlarda akut toksisite potansiyeli.
⦁ İnsanlar için güvenli akut dozların bir tahmini.
Subakut veya subkronik çalışmalar
Subakut veya subkronik toksisite çalışmaları, bir ilacın toksik potansiyelini ve patolojik etkilerini 14-90 günlük bir sürede değerlendirir. Bu çalışma sırasında gözlemlenen etkiler, mortalite, vücut ağırlığı, gıda / su tüketimi, fizik muayene, hematoloji, kemik iliği, koagülasyon, kan kimyası, idrar tahlili, organ ağırlıkları, kaba patoloji ve histopatoloji ile ilgili veriler toplanmış ve analiz edilmiştir.
Kronik toksisite testi
Kronik toksisite çalışmaları 1 güne 180 gün süreyle yapılır. Bu tür bir çalışma sırasında, beklenen doz ve ilaç tedavisi periyodu, potansiyel toksisite hedefleri, gözlenen toksisitelerin geri çevrilebilirliği ve gözlenen olumsuz etki seviyeleri (NOAEL'ler) ile ilgili potansiyel riskler gözlemlenmiştir.
Subkronik Sistemik toksisite Testleri ile alakalı olarak merak ettiğiniz tüm soruları bizim ile iletişime geçerek sorabilirsiniz.